“二阳”话题上热搜，国产新冠药物准备好了吗？

　　五一小长假即将到来，人员流动不断增加，新冠“二次感染”相关话题冲上热搜，沉寂一段时间的新冠药物也再次受到关注。截至目前，我国已附条件批准6款新冠口服药及1款新冠中和抗体药物上市。其中，腾盛博药的新冠中和抗体——安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法已宣布停产。已上市的国产新冠口服药的销售、产能情况如何？在研新冠口服药又有哪些新进展？4月24日，新京报记者针对新冠药物情况进行梳理。

　　4款国产新冠口服药产能如何？

　　我国已附条件批准上市的6款新冠口服药集中在3CL蛋白酶（主蛋白酶）和RNA聚合酶（RdRp）两大靶点。其中，3CL蛋白酶抑制剂包括辉瑞的Paxlovid（奈玛特韦/利托那韦片）、先声药业的先诺欣（先诺特韦片/利托那韦片）、众生药业的乐睿灵（来瑞特韦片）；RdRp抑制剂包括默沙东的Molnupiravir（莫诺拉韦）、真实生物的阿兹夫定、君实生物的民得维（氢溴酸氘瑞米德韦片、VV116）。

　　在今年的国家医保目录谈判中，我国首款国产新冠口服药阿兹夫定被纳入医保目录，自今年4月1日起，阿兹夫定片医保支付价为175元/瓶。4月24日，复星医药回复新京报记者，阿兹夫定片已在全国31个省份完成医保挂网，覆盖全国各地近5万家医疗机构，包括二级以上医院和基层医疗卫生机构等，各级医疗卫生机构药品储备充足，可有效满足民众用药需求，家门口即可方便快捷地问诊取药。在上一轮疫情高峰中，在联防联控医疗物资保障组的统筹下，复星医药和真实生物通力协作，快速提升产能，保障全国市场的足量供应。

　　国务院新闻办公室新闻发布会披露的数据显示，截至1月17日，阿兹夫定日产量已达到74.4万瓶，可以满足当前医疗机构重症患者以及后续收治重症患者的用药需求，药品产量和产能大幅提升。

　　其余三款国产新冠口服药——先声药业的先诺欣、众生药业的乐睿灵、君实生物的民得维在2022年国家医保目录谈判之后陆续获批上市。4月1日起调整的新冠患者医保报销政策显示，这三款新冠口服药均被临时性纳入医保支付范围。

　　4月24日，先声药业回复新京报记者，4月初，先诺欣已将价格降至630元/盒。根据各地医保报销比例，大部分地区个人自付在百元左右。截至4月18日，先诺欣已完成全国31个省份的医保挂网，覆盖全国各地主要医疗机构超过3000家。

　　就供应情况，先声药业表示，先诺欣产能已经度过爬坡期，现在稳定生产。先声药业已投入专门的资源和团队，助力各地加强医疗物资储备保供，以“区区有药、县县有药”的目标完善先诺欣的“保供网”，力求让有需求的民众在家门口就能配上药。

　　君实生物也在3月下调新冠口服药民得维售价，从795元/盒调整为630元/盒，降幅达两成。在回答投资者提问时，君实生物表示已提前做好民得维产能布局和规划，获批后立即投产，经过逐步爬坡后相信可以满足全国需求，后续也会根据外部宏观环境和终端需求情况等各因素，综合判断并对产能进行动态安排和调整。

　　众生药业的乐睿灵刚刚于3月底获批上市，从提交上市申请获受理到附条件批准上市，仅用时8天，其生产计划和销售自然也备受关注。4月21日，众生药业回复投资者时表示，正在抓紧时间组织药品生产，以期充分满足患者需求。众生药业并未详细透露多少省份战略储备乐睿灵、销量多少、是否投产等问题，在其2022年业绩说明会上，也未正面回答投资者关注的乐睿灵生产计划和销售情况。

　　其他国产新冠药研发进展如何？

　　据新京报记者不完全统计，在新冠药物研发上，国内还有超30家企业在开发新冠口服药物。

　　智慧芽发布的《疫情下的中国创新加速度——中国新冠医药研发趋势报告》显示，截至2022年6月30日，中国在新冠医药方面累计专利申请和授权发明专利数量上均位居全球第一，分别占全球相关专利申请量的56%和70%。截至2022年6月30日，在热门靶点3CL蛋白酶靶点上，我国有多达13家企业布局研发，约一半研发已经进临床阶段。截至2022年11月18日，全球基于3CL蛋白酶开发的新冠肺炎药物共有44款。

　　国内方面，除先声药业、君实生物、众生药业外，还有前沿生物、心悦生医、苏州旺山旺水、歌礼、云顶新耀、谷森医药、陕西盘龙、普米斯、三优生物、博济医药等10余家企业/高校/机构在开发3CL蛋白酶抑制剂的新冠肺炎适应症。

　　国内新冠药物研发第二梯队中，前沿生物开发的新冠药物FB2001包括注射剂型和雾化吸入剂型，正处于Ⅱ/Ⅲ期临床阶段。临床前研究数据表明，FB2001具有确定的体外和体内抗病毒活性，对各组病毒亚型均有效；能有效降低脑部病毒载量和滴度，对脑组织的损伤具有缓解作用，在人体肺组织预测有较高的药物暴露量，可以持续发挥抗病毒作用。FB2001与瑞德西韦联合用药，具有增强的抗病毒效果。

　　广生堂的抗新冠小分子口服药GST-HG171胶囊，也已经处于Ⅱ/Ⅲ期关键性注册临床试验阶段，广生堂在4月21日发布的2022年年报中提及，目前公司正全力高效推进由广州医科大学附属第一医院和深圳市第三人民医院担任组长单位开展的泰中定（泰阿特韦GST-HG171片联合利托那韦片）Ⅱ/Ⅲ期关键注册性临床试验。

　　信立泰的SAL0133则刚获批开展治疗成人轻型/普通型新型冠状病毒肺炎适应症Ⅰ期临床试验。

　　另一类新冠口服药是抑制病毒RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，能特异性作用于新冠病毒RdRp，从而抑制病毒复制，药物靶向性强。

　　科兴制药的RdRp抑制剂SHEN26已完成Ⅱ期临床全部受试者入组，Ⅱ期临床研究结果显示，与安慰剂组对比，服用SHEN26胶囊后，患者体内的病毒载量下降趋势明显，安全性表现优异。科兴制药在2022年年报中披露，已就Ⅲ期临床方案与国家药监局药品审评中心CDE开展多次沟通交流，并已做好开展Ⅲ期临床的所有准备工作。

　　歌礼制药2022年12月12日也披露口服RdRp抑制剂ASC10的最新研究进展：在健康受试者中的多剂量递增一期研究取得积极顶线数据，ASC10在中国受试者中安全性及耐受性良好，成药性高。

　　此外，长江健康2022年12月5日发布公告，全资子公司长江医药投资以自有资金3944万元收购苏州江和药业58%股权，实现对其控股，而后者正在研发新冠口服小分子创新药CH2101，该药为RdRp抑制剂。据长江健康4月20日发布的公告显示，CH2101己完成Ⅰ期临床研究，目前正积极推进Ⅱ、Ⅲ期临床工作。长江健康表示，鉴于CH2101是一类药效学明确，安全性良好，使用方便，价格低廉且易于生产的抗病毒口服药物，且属于RNA聚合酶抑制剂，还可广泛运用于流感、猴痘等其他适应症，市场前景广阔。

　　新京报记者 王卡拉

　　校对 柳宝庆