张庆莲教授团队在药学顶级期刊Acta Pharmaceutica Sinica B上发表学术论文

近日，学校检验医学院张庆莲教授团队在药理学领域领军期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（IF:11.614）上发表了题为“Identification of human LDHC4 as a potential target for anticancer drug discovery”的研究论文，首次解析了人LDHC4蛋白分子的晶体结构，并证明LDHC是一个抗癌药物筛选的潜在靶点。

本研究是在张庆莲教授主持的国家自然科学基金青年项目《选择性抑制LDHC活性的小分子化合物筛选及抗癌作用研究（81602653）》的资助下，与四川大学生物治疗国家重点实验室陈强研究员及西南民族大学青藏高原动物遗传资源保护与利用教育部重点实验室贺庆华研究员合作完成的，张庆莲教授是该论文的通讯作者。

课题组在研究中发现LDHC在肺癌患者的癌组织和癌旁组织之间的表达差异显著；特异性干扰肺癌细胞A549中LDHC的表达可有效抑制肺癌细胞的增殖，在肺癌肿瘤动物模型中过表达LDHC可促进肿瘤组织的生长，表明LDHC和LDHA功能类似，也是抗癌研究的潜在靶点。同时，课题组还首次解析了人LDHC4蛋白分子的晶体结构，发现相较于LDHA4和B4，LDHC4活性中心loop具有明显不同的构象，能更有效催化碳链比丙酮酸更长的酮酸。在此基础上，还发现了一个LDHC选择性小分子抑制剂EAA,相较于LDHA4和B4, EAA对LDHC4展示出了10倍的选择性，是一个具有选择性的先导化合物。这不仅为进一步揭示LDHC4与其他LDH同工酶蛋白间的生物学功能差异及其在肿瘤发生中的作用机制奠定了重要的工作基础，同时也为抗癌药物的研发提供新的靶点和思路。

据科睿唯安（Clarivate Analytics）2021年6月发布的2020年期刊引证报告（Journal Citation Reports，JCR）报告，APSB 2020年影响因子为11.614，处于Q1区，位列全球275本Pharmacology & Pharmacy学科类期刊第9位。

论文链接地址 ： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383521004640?via%3Dihub

（检验医学院 夏焱）