动物遗传育种所唐茜子参与完成的论文在《自然》上发表

　　　　　　
      3月23日，我校作为合作单位、动物遗传育种研究所引进人才唐茜子参与完成的研究论文《XBP1通过调控HIF1α通路促进三阴性乳腺癌》(XBP1 promotes triple negative breast cancer by controlling HIF1α pathway)在国际顶尖学术杂志《自然》(Nature)上发表。该刊物2013年影响因子为38.6。

　　本研究由威尔康奈尔医学院Laurie H.Glimcher教授实验室主导，联合加州大学洛杉矶分校、Dana-Farber癌症研究所、北卡大学教堂山分校、同济大学、四川农业大学等国内外科研机构合作完成。威尔康奈尔医学院Laurie H.Glimcher教授为通讯作者，威尔康奈儿医学院博士后Xi Chen博士为第一作者。

　　癌细胞在面对压力时会诱导一系列的适应性应答通路。其中一条这样的通路是非折叠蛋白通路(UPR)或内质网(ER)压力应答通路，该通路由内质网定位的跨膜感受器IRE1和其作用底物XBP1部分介导。过去的研究发现UPR通路在各种类型的人类肿瘤中被激活，然而人们对XBP1在乳腺上皮细胞发展中的作用还知之甚少。三阴性乳腺癌(TNBC)是一类不表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER2)的乳腺癌。该类乳腺癌极为恶性且治疗方法有限。

　　本研究发现XBP1在三阴性乳腺癌中被激活，且在该类乳腺癌亚型的肿瘤发生和发展过程中起着重要的作用。在乳腺癌细胞系模型中，XBP1的耗竭能抑制肿瘤生长和肿瘤复发，且能减少CD44高CD24低的肿瘤细胞群体比例。

　　本研究在全基因组范围定位XBP1的转录调控网络，发现XBP1通过与HIF1α形成转录复合物来促进三阴性乳腺癌的肿瘤生成，该转录复合物能够通过对RNA聚合酶II的招募来调控HIF1α的靶基因。基于免疫共沉淀测序(ChIP-seq)和基因芯片数据建立模型，本研究预测得到XBP1的靶基因，发现XBP1靶基因的高表达与三阴性乳腺癌病人的较差预后显著相关。还发现HIF1α靶基因的高表达与三阴性乳腺癌病人的较差预后也显著相关。本研究揭示了XBP1作为UPR的一个分支在三阴性乳腺癌 中的重要作用，并暗示以该通路为靶标可能为乳腺癌的这类恶性亚型的治疗提供新策略。

　　唐茜子老师参与了这项研究工作，完成了该工作的相关生物信息学和生物统计学分析，在作者中排名第四。唐茜子是我校于2013年引进的学术骨干，目前在动物遗传育种研究所猪研究室从事生物信息学和生物统计学相关工作。