中国神药青蒿素的尴尬:国内药企扎堆上游利润单薄

            随着屠呦呦获得诺贝尔生理学或医学奖，引起公众广泛讨论的除了其“三无”身份外，还有助其捧得大奖的青蒿素。但《每日经济新闻》记者注意到，虽然中国为世界贡献了七成以上的青蒿素原料，但中国企业在这一产业的竞争力却十分有限，利润丰厚的下游部分基本被国际巨头把控。与此同时，中药行业整体呈现边缘化趋势，去年获批新药中的中成药占比仅为2.19%。

　　那么，面对如此形势，青蒿素产业的机会在哪里？中药的机会又在哪里？对此，记者进行了调研。

　　随着中国女药学家屠呦呦将2015年诺贝尔生理学或医学奖纳入囊中，其所研究的青蒿素也一时名声大噪，被誉为“中国神药”。

　　不过，《每日经济新闻》记者注意到，国际市场上，这款“中国神药”有一半以上并非中国药企生产，青蒿素产业链下游也多被国际巨头主导把控。此外，近年来青蒿叶价格持续疲软，也在一定程度上打击着从业者的信心。对此，有专家表示，我国承担了世界上七成以上的青蒿素原料生产供应，国内药企应加大青蒿素的国际认证，保障上下游信息对称，以促进青蒿素产业健康发展。

　　承担全球七成原料供应

　　资料显示，疟疾是威胁人类生命的一大顽疾，在青蒿素问世和推广前，全世界每年约有4亿人次感染疟疾，至少有100万人死于此病。现在以青蒿素类药物为主的联合疗法已经成为世界卫生组织(以下简称WHO)推荐的抗疟疾标准疗法，根据WHO统计，自2000年起，撒哈拉以南非洲地区约2.4亿人口受益于青蒿素联合疗法，约150万人因该疗法避免了疟疾导致的死亡。

　　《每日经济新闻》记者查询资料发现，目前我国为全球青蒿素最大的原料供应基地，承担着全球七成以上的青蒿素原料生产供应，在四川、重庆等西南地区有多家从事蒿草种植的企业，重庆酉阳还被誉为“世界青蒿之都”，年产值近亿元。

　　“青蒿素产业链包括原料种植、提取、制剂等环节，国内企业大多集中在种植、提取环节，这也是整个产业链利润偏薄的部分。”重庆酉阳一家从事蒿草种植的企业负责人吴克松介绍道。

　　国家食药监总局数据显示，目前共有53条与青蒿素这一药物相关的药品批文，涉及16种产品，包括青蒿素、双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚等原料药，以及双氢青蒿素片、蒿甲醚片、注射用青蒿琥酯等制剂，涉及24家药品生产企业。

　　值得一提的是，目前疟疾爆发地主要在非洲，以WHO联合环球基金、比尔梅琳达等大基金采购为主，供应商则要通过WHO的GMP认证，这一通道大多国内药企并未打通，这与其所具有自主知识产权的高起点形成了巨大反差。

　　对此，医药分析师甘翔表示，由于语言不通，再加上没有专业机构辅助，不少药企在申请国际认证时在材料和规则认知方面准备不足，往往被“碰钉子”；再加上我国已基本消灭疟疾，不少药企对青蒿素制剂的投入并不充分，导致国内药企尚未占据青蒿素产业链上游。

　　 业内缺乏协调机制

　　此外，《每日经济新闻》记者注意到，我国的青蒿素产业由于没有行业组织和协调机制，产业发展一直受价格周期性影响，对产业可持续发展伤害极大。“这些年来，市场的价格一直跌宕起伏。”吴克松介绍，早在2005年，全国各地就刮起了青蒿扩种的风潮，曾导致数千吨蒿草无人收购，价格一路下跌。2009年，由于原料紧张，青蒿素价格一路高歌，达到每公斤3000元，2011年更是涨至每公斤近5000元。这一高价行情又再次刺激市场滋生出蒿草扩种热情，青蒿素价格又再次暴跌至每公斤2000余元。

　　对此，甘翔也表示，“原料市场价格的跌宕起伏在一定程度上会打击农户的种植信心，不利于行业长久发展。”

　　对国内企业而言，更大的挑战还在于人工合成青蒿素未来可能造成的冲击。

　　公开资料显示，早在几年前，由WHO资助的半合成青蒿素已经被赛诺菲公司研制成功，其用发酵方法由单糖生产的青蒿酸在2013年已形成60吨左右产能。吴克松表示，尽管人工合成的青蒿素目前还存在成本较高的问题，但今后则可能会与植物提取的青蒿素分庭抗礼。

　　对此，不少业内人士认为，我国青蒿素企业今后只有加大国际市场开拓力度、寻找青蒿素药物新适应症，寻找新市场，才能保障产业健康发展。值得庆幸的是，目前已有复星医药、昆药集团等药企启动了青蒿素产业国际化道路。

　　市场篇

          受困国际认证 中国青蒿素产业沦为全球市场配角

　　此前并不广为人知的青蒿素，随着屠呦呦获得诺奖而成为社会焦点。不过，《每日经济新闻》记者注意到，国内的青蒿素产业形势并不乐观。

　　在屠呦呦获奖信息公布当晚(10月5日)，浙江华立集团董事局主席汪力成连夜写就一则千字感言，对国内青蒿素产业形势发表个人看法。这篇感言在第二天被发布在了公司的官方微信公众号上。汪力成在感言中表示，“一条在原料的源头上中国有绝对控制优势的产业链，(中国)居然仍然还是廉价原料的供应国，至多只是制剂产品市场的配角和补充，连以做仿制药而闻名的印度在这个领域的影响力都远超中国。”

　 　亟需国家政策支持

　　“对于青蒿素产业我本人始终有着一份挥之不去的情怀，我认为我们应该也完全可以做得更好！”汪力成在感言中这样表示，“这些年如果政府能理直气壮地在世卫组织中支持我们，能以国家行为来扶植规范青蒿素行业、能及时阻止行业中那些搅局者，我们自己能更努力、高效地执行战略，今天的中国在全球抗疟药市场应该不是这样的地位。”

　　对此，10月7日，《每日经济新闻》记者从华立集团内部人士处获悉，上述感言确为汪力成本人所写。

　　据浙江在线日前报道，从2000年开始，华立集团以重庆华立控股为平台，开启了对青蒿素抗疟药全产业链的整合之路，从武陵山地区的种植基地开始投资，先后收购整合了武陵山制药厂、湖南吉首制药厂、北京科泰、昆明制药(32.96,  3.00,  10.01%)(注：已更名为昆药集团)，形成了完整的青蒿素产业链。“作为一个在青蒿素产业链中耕耘了近二十年，全球唯一一个掌握了全产业链的企业，现在华立已将全部的责任交给了昆药，希望在昆药的平台上能(将青蒿素产业)进一步发扬光大！”汪力成在感言中表示。

　　采购市场被国际巨头占据

　　公开资料显示，青蒿药物是中国自主研发的拥有自主知识产权的植物化学药，但由于生物利用度偏低，现在主要使用其衍生物作为原料药品，其衍生物主要是蒿甲醚、青蒿琥酯、二氢青蒿素、蒿乙醚，统称为青蒿素类抗疟药。

　　值得一提的是，复星医药子公司桂林南药生产的青蒿琥酯在2010年通过WHO-PQ认证，在国际市场占据了一席之地。此外，昆药集团是诺华蒿甲醚原料的供应商，并且也拥有蒿甲醚针剂的生产批文，目前公司蒿甲醚针剂和双氢青蒿素哌喹片(科泰复)都在申请WHO-PQ认证。

　　尽管如此，国内青蒿素产业当前的形势仍不容乐观。“长期以来，我国青蒿素原料药的出口很大程度上受两大西方制药厂商——瑞士诺华公司和法国赛诺菲公司的制约，主要系这两家公司是联合国[微博]指定的青蒿素制剂的供应商，取得了WHO的PQ认证。”昆药集团(600422，SH)在此前的公告中这样表示。

　　目前，国内虽有几十家公司生产青蒿素原料药，但基本无权直接出口青蒿素制剂。这是因为，疟疾流行的非洲国家因经济基础薄弱，无钱购买青蒿素制剂等抗疟药，只能依赖联合国赞助，由WHO(世界卫生组织)等国际组织出钱采购，而诺华公司和赛诺菲公司在拿到WHO的订单后，到中国采购“蒿甲醚”或“青蒿琥酯”等青蒿素下游产品，经加工成复方制剂后再供应非洲市场。故取得WHO的PQ认证，对于国内企业获取国际市场份额，提高盈利能力具有至关重要的影响。

　　对此，作为全球青蒿素最大的原料供应商之一、彼迪正天董事总经理林汀在2014年举行的第八届青蒿素国际会议上表示，“首先，国际预认证体系要求提供对研究的追溯，我们国家发现青蒿素的作用是在上世纪中叶，这方面的资料记录并不完全；第二，由于语言沟通不便，在申请材料和规则方面往往准备不足；第三，中国基本消灭了疟疾，因此对于青蒿素制剂的投入并没有这么充分。”

　　上海医药工业研究院时惠麟教授则向《每日经济新闻》记者指出，我国对青蒿素发明比较早，但目前临床用的是甲基青蒿素，青蒿素合成难度比较大，国内现在还是植物提取物，只提供青蒿素原料，国外药企则在收购原料后，进一步加工完善。据他了解，目前，国内已有机构解决了合成技术问题。

　　研发篇

          呦呦获诺奖背后：中药审批现边缘化风险

　　10月5日晚间，瑞典卡罗琳医学院在斯德哥尔摩宣布，将2015年诺贝尔生理学或医学奖授予中国女药学家屠呦呦，以及另外两名科学家威廉·坎贝尔和大村智，以表彰他们在寄生虫疾病治疗研究方面取得的成就。

　　屠呦呦此次获奖对中医药行业无疑是一大利好，但《每日经济新闻》记者留意到，目前中药审批正处在被边缘化的边缘。广药集团相关人士在接受记者采访时表示，“近年来获批中药占新药数量的比重在下降，去年只占到2.19%。上到国家层面下至地方政府应打出组合拳，从顶层设计、审批流程到普及推广等方面来推动中医药事业的发展。”

　　中药获批比重下降

　　在成为首位荣获诺贝尔自然科学奖的中国本土科学家后，屠呦呦和她研究的青蒿素一时间备受瞩目。“青蒿素是传统中医药送给世界人民的礼物。”屠呦呦10月6日在接受媒体采访时表示，“青蒿素的研究说明，中医药确实是一个伟大的宝库、有宝贵的财富，需要我们去发现、挖掘和研究。”

　　然而，《每日经济新闻》记者注意到，由于在原料来源、药效机理、靶向原理等方面长期缺乏循证依据，中医药在走向世界的过程中一直受到争议和质疑。反对者认为，一个药是否有效，应该用临床数据说话，而不是靠民间的口口相传和无法精准化的标准作业。

　　更为严峻的是，近年来的中药审批正出现边缘化趋势。广药集团提供给记者的一组数据显示，目前全国获批的药品生产批文为16.5万件，而中药只占其中的36%。2012~2013年，获批的中药数量只占到当年新药总数的6%。而在2014年获批的501个新药批文中，中药只有11个，仅占2.19%。“中药的地位正逐渐下降。”广药集团相关负责人告诉记者，“但现在很多外资药企十分重视中药，并已经展开研发。希望通过屠呦呦获奖，引起中央政府、监管部门以及各级地方政府对中医药的重视，从政策层面尤其是顶层设计上提高中药新药的上市比例。”

　　研发到上市至少八年
            实际 上，新药审批难长期困扰着中药企业。广东某医药上市公司一位不愿具名的总经理对《每日经济新闻》记者坦言，无论是化学药还是中药，一个新药研发从申请资料提交到国家食品药品监督管理总局，再到药品审评中心工作人员打开文件进行审理，都在一年左右。从药品研发到推向市场，至少需要八年。“这不是一般的小企业能干的事，有时候几年下来可能什么结果也没有。”前述总经理称，目前国内进行中药研发的主要是两类，一是有国家经费支持的科研单位，二是有资金实力的大企业，中小企业则更愿意生产仿制药。

　　记者了解到，一个新药的研发必须考虑立项的可行性、审批通过率、临床利用率和市场前景等诸多方面因素，投入和风险皆高。前述总经理表示，如果把握不准，即使药企历经周折拿到新药批文，但市场环境可能已发生变化，甚至出现了更有优势的药品。

　　而在中药领域，地道的原料和标准化的有效成分是影响药品研发的另一关键因素。广州清平市场一家中药材经销商万先生告诉《每日经济新闻》记者，药材有效成分受产地、生长周期、采收季节、炮制加工、仓储等环节影响，现在不少大型企业已经着手原料基地建设，希望通过统一、标准化的管理来解决这个问题。